مقدمة للخصائص الأساسية للصف الدوائي HPMC

1. الخصائص الأساسية لـ HPMC
Hypromellose ، الاسم الإنجليزي Hydroxypropyl methylcellulose ، الاسم المستعار HPMC. صيغةها الجزيئية هي C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 ، ووزنها الجزيئي حوالي 86000. هذا المنتج هو مادة شبه متجانسة ، وهي جزء من الميثيل وجزء من إيتيروكسي بروبيل من السليلوز. يمكن إنتاجها بطريقتين: إحداها هي أن الدرجة المناسبة من السليلوز الميثيل يتم التعامل معها مع NaOH ، ثم رد فعلها مع أكسيد البروبيلين تحت درجة حرارة عالية والضغط. يتم توصيل النموذج بحلقة الأنهيدروجلوكوز من السليلوز ، ويمكن أن تصل إلى المستوى المثالي ؛ والآخر هو علاج Linter القطن أو ألياف اللب الخشبي مع الصودا الكاوية ، والتفاعل مع كلوريد الميثيل وأكسيد البروبيلين على التوالي للحصول عليه ، ثم تحسينه ، محطمة لصنع مسحوق أو حبيبات موحدة. HPMC هي مجموعة متنوعة من السليلوز النباتي الطبيعي ، كما أنها سواغ صيدلانية ممتازة ، والتي لديها مجموعة واسعة من المصادر. في الوقت الحاضر ، يتم استخدامه على نطاق واسع في المنزل والخارج ، وهو أحد السواغات الصيدلانية مع أعلى معدل استخدام في الأدوية عن طريق الفم.

هذا المنتج أبيض إلى أبيض حليبي باللون ، غير سامة ولا طعم له ، وهو في شكل مسحوق محبب أو ليفي يتدفق بسهولة. إنه مستقر نسبيا تحت التعرض للضوء والرطوبة. يتضخم في الماء البارد لتشكيل محلول غرواني أبيض حليبي ، والذي يحتوي على درجة معينة من اللزوجة ، ويمكن أن تحدث ظاهرة التحول الفاصل بين SOL-GEL بسبب تغير درجة حرارة تركيز معين من المحلول. إنه قابل للذوبان للغاية في 70 ٪ من الكحول أو ثنائي ميثيل كيتون ، ولن يذوب في الكحول المطلق أو الكلوروفورم أو الإيثوكسي إيثان.

عندما يتراوح درجة الحموضة في Hypromellose بين 4.0 و 8.0 ، فإنه يتمتع باستقرار جيد ، ويمكن أن يوجد بشكل ثابت عندما يكون الرقم الهيدروجيني بين 3.0 و 11.0. عندما تكون درجة الحرارة 20 درجة مئوية والرطوبة النسبية 80 ٪ ، يتم تخزينها لمدة 10 أيام. معامل امتصاص الرطوبة من HPMC هو 6.2 ٪.

بسبب محتويات مختلفة من الميثوكسي والهيدروكسيبروبيل في بنية hypromellose ، ظهرت أنواع مختلفة من المنتجات. في تركيزات محددة ، يكون لأنواع مختلفة من المنتجات لزوجة محددة ودرجات حرارة GELATION الحرارية ، وبالتالي ، لها خصائص مختلفة ويمكن استخدامها لأغراض مختلفة. لدى الأدوية من مختلف البلدان لوائح وتمثيلات مختلفة على النماذج: يتم تمثيل الدوران الصيدلاني الأوروبي ، وفقًا للدرجات المختلفة لتلاعب ودرجات مختلفة من المنتجات التي تباع في السوق ، بأرقام بالإضافة إلى أرقام ، والوحدة هي mpa · s ؛ في الولايات المتحدة الأدوية ، يضيف الاسم الشائع 4 أرقام في النهاية للإشارة إلى محتوى ونوع كل بديل للهيبروميلوز ، مثل Hypromellose 2208 ، يمثل الرقمين الأولين النسبة المئوية التقريبية من الميثوكسي ، ويمثل آخر الرقمين هيدروكسيبروبيل النسبة المئوية.

2. طريقة إذابة HPMC في الماء

2.1 طريقة الماء الساخن
نظرًا لأن Hypromellose لا يذوب في الماء الساخن ، فقد يتم تفريقه بشكل موحد في الماء الساخن في البداية ، ثم يبرد. يتم وصف طريقتين نموذجيتين على النحو التالي:
(1) ضع الكمية المطلوبة من الماء الساخن في الحاوية ، وتسخينها إلى حوالي 70 درجة مئوية ، وتضيف هذا المنتج تدريجياً تحت التحريك البطيء ، في البداية ، يطفو هذا المنتج على سطح الماء ، ثم يشكل ملاطًا تدريجياً ، مع تحريك الملاط لأسفل.
(2) أضف 1/3 أو 2/3 من الكمية المطلوبة من الماء في الحاوية وتسخينها إلى 70 درجة مئوية لتفريق المنتج لإعداد ملاط ​​الماء الساخن ، ثم أضف الكمية المتبقية من الماء البارد أو الماء الجليدي حتى يسيطر الماء الساخن في ملاط ​​، ويتم تبريد الخليط بعد التحريك.

2.2 طريقة خلط المسحوق
يتم تشتت جزيئات المسحوق بالكامل عن طريق الخلط الجاف مع كمية متساوية أو أكبر من المكونات البودرة الأخرى ، ثم يذوب في الماء. في هذا الوقت ، يمكن حل Hypromellose دون تكتل.

3. مزايا HPMC

3.1 قابلية ذوبان الماء البارد
قابل للذوبان في الماء البارد أقل من 40 درجة مئوية أو 70 ٪ من الإيثانول ، غير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60 درجة مئوية ، ولكن يمكن التخلص منه.

3.2 الانتخابات الكيميائية
Hypromellose (HPMC) هو نوع من الأثير السليلوز غير الأيوني. لا يحتوي حلها على شحنة أيونية ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية. لذلك ، لا تتفاعل السواغات الأخرى معها أثناء عملية التحضير.

3.3 الاستقرار
إنه مستقر نسبيًا للحمض والقلوي ، ويمكن تخزينه لفترة طويلة بين الرقم الهيدروجيني 3 و 1L دون تغيير واضح في اللزوجة. الحل المائي لـ Hypromellose (HPMC) له تأثير مضاد للعقل ويمكن أن يحافظ على استقرار اللزوجة الجيد أثناء التخزين على المدى الطويل. الأدوية التي تستخدم HPMC كسواقب لديهم استقرار جودة أفضل من أولئك الذين يستخدمون السواغ التقليدية (مثل dextrin ، النشا ، إلخ).

3.4 اللزوجة قابلية ضبط
يمكن خلط مشتقات اللزوجة المختلفة لـ HPMC وفقًا لنسب مختلفة ، ويمكن أن تتغير لزوجتها وفقًا لقواعد معينة ، ولها علاقة خطية جيدة ، بحيث يمكن اختيار النسبة وفقًا للمتطلبات.

3.5 الجمود الأيضي

لا يتم امتصاص HPMC أو استقلابها في الجسم ، ولا يوفر الحرارة ، لذلك فهو سواغ آمن إعداد صيدلاني.

3.6 الأمن

يُعتقد عمومًا أن HPMC هي مادة غير سامة وغير مريرة. الجرعة المميتة المتوسطة للفئران هي 5 جرام/كغ ، والجرعة المميتة المتوسطة للفئران هي 5.2 جم/كجم. الجرعات اليومية غير ضارة للبشر.

4. تطبيق HPMC استعدادًا

4.1 كمواد طلاء أفلام ومواد تشكيل الأفلام
باستخدام Hypromellose (HPMC) كمواد لوحي مغلفة بالفيلم ، مقارنة بالأقراص المغلفة التقليدية مثل الأقراص المطلية بالسكر ، فإن الأجهزة اللوحية المطلية ليس لها مزايا واضحة في إخفاء طعم الطب والمظهر ، لكن صلابةها وتفريخها ، وامتصاص الرطوبة ، والتفكك ، وزيادة وزن الطبقات وغيرها من الجودة. يتم استخدام درجة الانتهاء المنخفض لهذا المنتج كمواد طلاء أفلام قابلة للذوبان في الماء للأجهزة اللوحية والحبوب ، ويتم استخدام الدرجة عالية اللزوجة كمواد طلاء للأفلام لأنظمة المذيبات العضوية. عادة ما يكون التركيز 2.0 ٪ إلى 20 ٪.

4.2 كما الموثق والفكين
يمكن استخدام درجة الانتهاء المنخفض لهذا المنتج كموكّن وتفكك للأجهزة اللوحية والحبوب والحبيبات ، ولا يمكن استخدام الدرجة العالية إلا كطرق. تختلف الجرعة مع النماذج والمتطلبات المختلفة. بشكل عام ، تكون جرعة الموثق لأقراص الحبيبات الجافة 5 ٪ ، وجرعة الموثق لأقراص التحبيب الرطبة 2 ٪.

4.3 كعامل تعليق
عامل التعليق عبارة عن مادة جل لزج مع ماء ، والتي يمكن أن تبطئ سرعة الترسيب للجزيئات عند استخدامها في العامل التعليق ، ويمكن توصيلها بسطح الجسيمات لمنع الجسيمات من التجميع والانكماش في الكرة. يلعب العوامل المتجهة دورًا حيويًا في إجراء تعليق. HPMC هي مجموعة متنوعة ممتازة من العوامل التعليق ، ويمكن أن يقلل محلوله الغروي المذاب من توتر الواجهة الصلبة السائلة والطاقة الحرة على جزيئات صلبة صغيرة ، وبالتالي تعزيز استقرار نظام التشتت غير المتجانس. يتم استخدام الدرجة العالية للشفاء لهذا المنتج كإعداد سائل من نوع التعليق الذي تم إعداده كعامل تعليق. إنه له تأثير عالق جيد ، وسهلة إعادة تجديده ، ولا يلتزم بالجدار ، ولديه جزيئات مزدوجة ناعمة. الجرعة المعتادة هي 0.5 ٪ إلى 1.5 ٪.

4.4 كحاصر ، وكيل مستمر للإفراج وعامل مسام مسام
يتم استخدام الدرجة العالية للشفاء لهذا المنتج لإعداد أقراص الهلام المحببة المستدامة ، وحاصرات الحاصرات وعوامل الإفراج التي يتم التحكم فيها لمصفوفة المواد المختلطة المستدامة ، ولها تأثير تأخير إطلاق الدواء. تركيز استخدامه هو 10 ٪ ~ 80 ٪ (ث /ث). تُستخدم درجات اللزوجة المنخفضة كعوامل تشكيل المسام لاستمرار الإصدار أو الاستعدادات التي يتم التحكم فيها. يمكن تحقيق الجرعة الأولية المطلوبة للتأثير العلاجي لهذا النوع من الجهاز اللوحي بسرعة ، ثم تمارس تأثيرًا مستمرًا أو تسيطرًا ، ويتم الحفاظ على تركيز دواء الدم الفعال في الجسم. عندما يلتقي Hypromellose بالمياه ، فإنه يرطب لتشكيل طبقة هلام. تتضمن آلية إطلاق الدواء من قرص المصفوفة بشكل رئيسي نشر طبقة الهلام وتآكل طبقة هلام.

4.5 الغراء الواقي كذخامة وغروية
عند استخدام هذا المنتج كمثخن ، يكون التركيز الشائع هو 0.45 ٪ ~ 1.0 ٪. يمكن أن يزيد هذا المنتج أيضًا من استقرار الغراء الكارهة للماء ، ويشكل غروانيًا واقعيًا ، ويمنع الجزيئات من التكتل والتكتل ، وبالتالي تثبيط تكوين الرواسب ، وتركيزه المعتاد هو 0.5 ٪ ~ 1.5 ٪.

4.6 مادة كبسولة للكبسولات
عادة ما تستند مادة كبسولة كبسولة الكبسولة من الكبسولة على الجيلاتين. عملية إنتاج قشرة كبسولة الجيلاتين بسيطة ، ولكن هناك بعض المشاكل والظواهر مثل ضعف الحماية ضد الرطوبة والأدوية الحساسة للأكسجين ، وانخفاض معدل الذوبان ، وتأخر تفكك قشرة الكبسولة أثناء التخزين. لذلك ، يتم استخدام Hypromellose ، كبديل لكبسولات الجيلاتين ، في إعداد كبسولات ، مما يحسن من تأثير الكبسولات واستخدامها ، وتم الترويج لها على نطاق واسع في الداخل والخارج.

4.7 كما بيولوجي
يعزز تقنية التصور الحيوي ، واستخدام السواغات مع البوليمرات الحيوية ، من خلال التصاق الغشاء المخاطي البيولوجي ، استمرارية وضيقة التلامس بين التحضير والغشاء المخاطي ، بحيث يتم إطلاق المخدرات وامتصاصها ببطء من قبل الأزياء لتحقيق أغراض علاجية. يستخدم حاليًا على نطاق واسع لعلاج أمراض تجويف الأنف والغشاء المخاطي عن طريق الفم والأجزاء الأخرى. تقنية التصوير الحيوي المعوية هي نظام جديد لتسليم الأدوية تم تطويره في السنوات الأخيرة. إنه لا يطيل فقط وقت الإقامة للمستحضرات الصيدلانية في الجهاز الهضمي ، ولكن أيضًا يحسن أداء التلامس بين الدواء وغشاء الخلية في موقع الامتصاص ، مما يؤدي إلى تغيير سيولة الغشاء الخلوي ، مما يعزز تغلغل الدواء إلى الخلايا الظهارية المعوية ، وبالتالي تحسين قابلية البيئة للدواء.

4.8 كهلام موضعي
كإعداد لاصق للجلد ، يحتوي الجل على سلسلة من المزايا مثل السلامة والجمال والتنظيف السهل والتكلفة المنخفضة وعملية إعداد بسيطة وتوافق جيد مع الأدوية. اتجاه.